老A对垒大罗丨DS-8201冲击曲帕双靶和T-DM1的护城河_Her_治疗_患者

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罗氏制药对于Her2阳性乳腺癌建立起稳固的护城河，曲妥珠单抗到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的曲帕双靶组合，期望覆盖广泛的Her2表达和耐药人群，T-DM1的Her2 ADC问世，有效弥补曲帕双靶组合耐药人群。而阿斯利康的DS-8201，巧妙的重新定义Her2低表达人群，绕过了大罗构建多年的堡垒，且DS-8201适应症前移到围术期，在乳腺癌领域，实现了弯道超车。

本期内容

01

Enhertu（德曲妥珠单抗）丨新辅助

02

从晚期到早期：Enhertu全面覆盖

03

HER2低表达或HER2超低表达人群拓展

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04

总结与展望

【01 Enhertu（德曲妥珠单抗）丨新辅助】

2025年5月7日，阿斯利康/第一三共宣布，HER2 ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗）在III期DESTINY-Breast11研究中再下一城。该研究针对高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，术前采用Enhertu序贯THP方案（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），病理完全缓解率（pCR）显著优于传统化疗方案（ddAC-THP），且安全性更优。这一结果直接挑战了罗氏曲帕双靶（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）联合化疗的现行新辅助治疗标准。

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关键突破：

pCR率显著提升：尽管具体数据尚未公布，但研究强调Enhertu序贯THP组的pCR率具有“临床意义”，而pCR与长期生存高度相关，尤其对于高风险患者（如原发肿瘤T3-4期或淋巴结阳性群体）。

安全性优势：Enhertu方案避免了蒽环类药物的长期心脏毒性，且间质性肺病（ILD）发生率与对照组相当，为患者提供了更耐受的选择。

单药折戟的启示：Enhertu单药组因疗效未超越标准方案被提前终止，凸显“靶向+化疗”联合策略的必要性。

02 从晚期到早期：Enhertu全面覆盖

Enhertu的野心不止于新辅助治疗。DESTINY-Breast系列研究已形成对罗氏HER2治疗体系的全面冲击：

晚期一线（DB-09）：一个月前公布的DB-09数据显示，Enhertu联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，无进展生存期（PFS）显著优于曲帕双靶联合化疗（THP），成为十年来首个挑战成功的方案。

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详情见：

阿斯利康、第一三共强强联手，德曲妥珠单抗迈入HER2+乳腺癌一线新时代

辅助治疗（DB-05）：即将公布的DB-05研究若取得阳性结果，Enhertu将直接威胁罗氏T-DM1在术后辅助治疗中的地位。

新辅助治疗（DB-11）：此次结果进一步巩固Enhertu在早期乳腺癌中的布局，形成“新辅助-辅助-晚期”全病程覆盖。

【03 HER2低表达或HER2超低表达人群拓展】

2025年1月27日，阿斯利康/第一三共的Enhertu（德曲妥珠单抗，DS-8201，Her2 ADC）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得美国FDA批准，此次批准主要基于全球III期DESTINY-Breast06研究的积极结果。该研究为一项多中心、随机、开放标签、对照临床试验（n=866），评估了Enhertu（5.4mg/kg）与标准治疗（卡培他滨、紫杉醇或紫杉醇白蛋白）在HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达的转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

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值得注意的是，试验中患者的HER2状态均由中央实验室进行严格确认。数据显示，约85%-90%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被归类为具有可操作的HER2表达水平。此外，近三分之二在本地实验室被评估为IHC 0的患者，经过中央实验室的重新分析后被重新分类为HER2低或超低表达，这表明在临床实践中，对HER2表达水平的精准检测对于治疗方案的选择至关重要。

DS-8201的获批为这一庞大患者群体带来了全新的治疗选择。也是阿斯利康一剑封喉的经典战役。

04 总结与展望

当然，也不全是利好消息，Enhertu序贯THP方案要求同时使用三种HER2靶向药物（Enhertu、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗），引发行业对“治疗经济学”的讨论：疗效优先还是成本优先？在真实临床治疗过程中，安全性是否能够保障，是关键所在。无论如何，Enhertu的崛起标志着HER2治疗进入“ADC定义标准”时代，而罗氏亟需从“双靶+化疗”转向更精准的联合策略。对于中国药企而言，Enhertu的全球化布局（如与百济神州合作）提供了“跟随创新”的范本，但如何在靶点内卷中挖掘差异化优势（如双抗ADC、新型连接子技术），将是下一个十年成败的关键。

发布于：山东省